Primo-infectie: start therapie binnen 5 dagen na de eerste symptomen. Bij milde klinische symptomen, besluit de behandelaar samen met de patiënt of een behandeling wordt gestart of dat het beloop wordt afgewacht. Er is geen plaats voor topicale behandeling met nucleoside analogons zoals aciclovircrème vanwege gebrek aan bewijs omtrent de werkzaamheid.

Recidief-infectie: zo snel mogelijk, maar in ieder geval binnen 48 uur na het ontstaan van de eerste tekenen (prodromen), met de antivirale medicatie starten om enig effect te kunnen bewerkstelligen. Het is dan aan te bevelen bij frequente en/of hinderlijk ervaren recidieven de patiënt een voorraad in huis te laten halen, om bij het begin van een volgende episode direct te kunnen starten.

Bij frequente recidieven zijn bij imuuncompetente volwassenen ook kortere therapieën te overwegen met valaciclovir po 500mg 2dd 2 dagen of famciclovir po 1000mg 2dd 1 dagen.

Bij zwangeren: herpes genitalis die veel klachten veroorzaakt, kunnen met aciclovir po 400mg 3dd of  valaciclovir po 500mg 2dd behandeld worden, onafhankelijk van de duur van de zwangerschap. Er is een voorkeur voor aciclovir, omdat daar de meeste gegevens over zijn. Zie voor verdere beleid de richtlijn.